宝运莱

　　北京时间8月8日19:00时，世界肺癌大会（IASLC WCLC）主席团研讨会（Presidential Symposium）开幕，作为WCLC 2020前奏通过网络在全球同步举办，展现当前国际最前沿的胸部肿瘤研究进展和成果。美国范德堡大学Leora Horn博士在会上向全球发布盐酸恩沙替尼国际多中心Ⅲ期临床研究（eXalt3）重磅期中分析结果。结果显示，接受恩沙替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中位无进展生存期（mPFS）显着长于接受克唑替尼治疗的患者。

　　ALK基因阳性突变率在NSCLC患者中约为5-7%，这些患者通常在55岁及以下，并且大多在确诊时无吸烟史。ALK阳性的基因表达在其他肿瘤中也有发生，如神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤。这些突变将直接导致肿瘤细胞的失控生长。恩沙替尼是宝运莱药业及其控股子公司美国Xcovery公司共同研发的一种新一代ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。Horn博士的报告显示，在美国Ⅰ期和Ⅱ期研究中，恩沙替尼对未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者显示了优异的活性，包括在脑转移患者中表现出极强的效果。克唑替尼作用靶点为ALK、MET和ROS1，在美国和世界其他国家被批准用于治疗某些亚型的NSCLC患者（包括ALK阳性患者）。

　　恩沙替尼国际多中心Ⅲ期临床研究（eXalt3）共入组290例ALK阳性NSCLC患者（所在地用美国FDA认可的检测方法确定为ALK阳性，意向治疗ITT人群），被随机分配到恩沙替尼（143例）或克唑替尼（147例）治疗组。入组后，按照既往化疗史、病人健康状态、脑转移以及人种分布进行分层。两组患者的基线特征非常平衡；中位年龄为54.1岁；26%的患者曾接受过化疗，36%的患者有基线脑转移（5%曾接受过脑部放疗），其中247例患者为经Abbott FISH中心检测证实的ALK阳性患者（修正后意向治疗mITT人群），121例在恩沙替尼组，126例在克唑替尼组。截至2020年7月1日数据，64名恩沙替尼治疗的患者（占恩沙替尼ITT的45%）和25名克唑替尼治疗的患者（占克唑替尼ITT的17%）仍在组接受治疗观察。盲态独立评审委员会（BIRC）评估，在ITT人群中有139名进展事件，占最终分析预设进展事件的73%；在mITT人群中有119名进展事件，占63%。

　　Horn博士的报告表明，在ITT人群中，接受恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）为25.8个月，接受克唑替尼治疗组的为12.7个月，两者具有显着性统计学差异，两组的平均随访时间分别为23.8个月和20.2个月。在mITT人群中，恩沙替尼治疗组的mPFS尚未达到，克唑替尼组的mPFS仍为12.7个月。在可测量脑转移病灶的患者中，BIRC评估的颅内ORR恩沙替尼组为64%（7/11），克唑替尼组为21%（4/19）。在基线无脑转移的患者中，恩沙替尼组与克唑替尼组相比，治疗中出现脑转移的比率也显着降低（12个月内分别为4%和24%）。生存分析（K-M曲线）显示，在治疗后36个月时间点，恩沙替尼组只有不到40%患者进展，而克唑替尼组有75%的患者进展。

　　据悉，这项研究还将继续跟进正在接受治疗的患者，IASLC杰出科学奖获得者、广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长、中山大学博士生导师吴一龙教授将在2021年1月召开的WCLC会议上作进一步深入报告。

　　Horn博士总结：“在ALK阳性NSCLC患者中，恩沙替尼显着延长无进展生存期，具有良好的安全性，是一线治疗的新选择。”宝运莱药业资深副总裁兼首席医学官、美国Xcovery公司首席执行官毛力教授表示：“恩沙替尼的研发过程，是宝运莱药业‘立足中国，走向世界’的第一步。恩沙替尼在ALK-TKI领域中如一匹黑马腾空出世。本次报告的恩沙替尼一线BIRC初步评估数据mPFS非常优秀，对基线无脑转移病人，恩沙替尼有望极大地延长生存，获得史无前例的mPFS。基于该研究结果，公司将积极准备中美一线适应症的上市申报。相信未来成功上市后将会全线出击，在ALK阳性NSCLC患者全程管理中全面守护患者生命。”

恩沙替尼大事件快览

2007 恩沙替尼研发萌芽

2009 Vanderbilt大学与Xcovery达成合作共同研发恩沙替尼

2010 恩沙替尼首次亮相AACR

2014 恩沙替尼美国Ⅰ/Ⅱ期数据ASCO首秀

2014 宝运莱药业投资Xcovery，将恩沙替尼引进中国

2017 宝运莱药业控股Xcovery

2018 恩沙替尼递交中国新药上市申请

2019 恩沙替尼被国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评品种名单

2019 恩沙替尼国内Ⅱ期注册临床研究成果荣登《柳叶刀·呼吸医学》，影响因子22.992。国际肿瘤专家、美国科罗拉多大学肿瘤中心Ross Camidge教授在编者按中评价恩沙替尼疗效确切、安全性好，“可以作为克唑替尼耐药后的用药选择”，“甚至可以成为潜在的一线治疗方案”。

2020 恩沙替尼一线数据闪耀面世

宝运莱药业简介

宝运莱·(中国区)最新官方网站（股票代码：）是一家由海归高层次人才团队创办的，以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、营销于一体的国家级高新技术企业。自主研发了中国第一个小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳），被誉为民生领域的“两弹一星”，两获中国专利金奖，荣获中国工业大奖，斩获我国化学制药行业第一个国家科技进步一等奖。截至2020年上半年，埃克替尼已惠及25万名晚期肺癌患者，累计销售突破80亿元。公司建立了完整的新药研发体系，在杭州、北京分别设有研发中心，在研创新药30余项，涵盖了肺癌、肾癌、乳腺癌等多个肿瘤适应症。公司与Amgen、Xcovery、Tyrogenex、Merus、Agenus、天广实、益方生物等国内外领先的制药企业达成战略合作，为促进全人类的健康福祉而共同努力。

Xcovery公司简介

Xcovery是一家由宝运莱药业控股的生物制药公司，位于美国佛罗里达州，旨在通过开发治疗晚期肿瘤的创新药物，改善癌症患者的生存质量，正在构建针对多种恶性疾病的肿瘤产品管线。公司主导产品之一恩沙替尼(X-396)，是针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)的小分子抑制剂，用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌。