宝运莱

9月9日，宝运莱药业BPI-421286项目I期临床研究第一例受试者成功入组，顺利完成首次给药。该研究全称为“评价BPI-421286胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的I期研究”，主要研究者为上海市胸科医院陆舜教授。I期研究包括剂量递增和扩大入组两部分，主要目标是评估BPI-421286胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、探索最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLTs）、确定后期临床研究推荐剂量，同时评估初步疗效。

BPI-421286 是由宝运莱药业自主研发的拥有完全自主知识产权的一种新型强效、高选择性的KRASG12C口服小分子抑制剂，拟用于携带KRASG12C特异性致癌基因突变的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。

根据化学药品注册分类改革工作方案公告，BPI-421286属于“境内外均未上市的创新药”，其注册分类为化学药品1类。2021年4月，宝运莱药业收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《药物临床试验批准通知书》（通知书编号: 2021LP00440、2021LP00441），BPI-421286胶囊符合药品注册相关法规要求，同意按照提交的方案开展实体瘤的临床研究。

△BPI-421286作用机理图

宝运莱药业杭州新药研发中心主任吴颢博士表示，RAS是发生肿瘤突变频率最高的基因之一，在所有肿瘤中突变频率占20-30%，其家族成员包括KRAS、HRAS和NRAS。其中，KRAS是最常发生突变的亚型，具有极大的未被满足的临床需求。KRAS通过与GTP和GDP的结合和解离，处于激活和失活的交替循环中。G12C突变发生后，KRASG12C与GTP结合处于持续激活状态，刺激肿瘤生长。BPI-421286可通过和该突变的半胱氨酸共价结合，将KRAS锁定在KRAS-GDP这一失活状态，从而抑制肿瘤生长。期待该药物在临床研究中取得良好进展，早日惠及患者。