宝运莱

近日，宝运莱药业BPI-460372项目Ⅰ期临床研究首例受试者成功入组。该研究名为“评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究”。牵头单位为中国医学科学院北京协和医院，主要研究者为王孟昭教授、韩晓红教授。

本研究包括剂量递增和扩大入组两部分，主要研究目的是评估BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D），初步制定合理的给药方案。

△BPI-460372作用机理图

BPI-460372是由宝运莱药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的共价不可逆的TEAD棕榈酰化抑制剂。拟用于恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤或NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路基因异常的晚期实体瘤患者。

宝运莱药业副总裁季东表示，BPI-460372是一种新型强效的TEAD小分子抑制剂，可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。该通路的异常与多种肿瘤的发生相关，参与驱动多种肿瘤的靶向治疗耐药，期待临床研究顺利开展，为患者治疗提供更多选择。

关于Hippo信号通路

Hippo信号通路最早是在果蝇体内发现的，是一条进化保守的通路，参与调节多种生物学过程，包括细胞生长、控制器官大小、组织再生和自我更新等。Hippo通路基因在果蝇头部和眼睛上的突变，会导致器官生长失控，犹如“河马”的上半身，因而被命名Hippo。Hippo信号通路包含多种肿瘤抑制基因，其异常和突变会导致下游的原癌基因YAP和TAZ的过度活化，是多种肿瘤主要的致癌驱动因素，并与多种肿瘤耐药机制相关。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。