宝运莱

2021年6月4日至8日，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会-虚拟会议举行。会议汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。宝运莱药业埃克替尼和伏罗尼布临床研究成果以壁报形式在年会上展示。

# ICOMPARE研究#

Different exposure duration of adjuvant icotinib in stage II-IIIA non-small cell lung cancer patients with positive EGFR mutation (ICOMPARE study): a randomized, open-label phase 2 study

随机、开放、多中心评估埃克替尼用于EGFR突变阳性的II-IIIA期肺腺癌术后辅助治疗的前瞻、探索性临床研究

研究牵头人：北京大学肿瘤医院 杨跃教授

研究方案：研究入组II-IIIA期EGFR 19del或EGFR 21L858R突变NSCLC患者，随机分配到A组或B组，术后4-6周开始使用1年或2年埃克替尼术后靶向辅助治疗。

研究结果：2年埃克替尼辅助治疗组（简称2年组）截止统计时间25例患者复发，中位DFS（无病生存期）为48.92个月，对比一年组31例患者复发，中位DFS为32.89个月；P值0.029，HR为0.512，2年组降低患者复发/转移风险48.8%。

OS（总生存）方面，2年组7例患者死亡事件，中位OS为75.76个月；对比一年组13例患者发生死亡事件，中位OS尚未到达；P值0.032，HR为0.344，2年组降低患者死亡风险65.6%。

研究探索了DFS after EOT（EOT: end of treatment），即患者术后靶向治疗结束至疾病复发/转移的时间，2年组对比1年组DFS after EOT为26.83m vs 20.90m。提示除治疗时长外，2年组仍可带来半年DFS获益。

Retreatment after Recurrence即患者复发/疾病转移后复用埃克替尼治疗的情况，32例患者DFS后再次口服埃克替尼进行治疗，截止统计时间30例患者可进行评效，其中：1年组Retreatment after Recurrence疗效评估ORR为66.7%（12/18），DCR为88.9%（16/18）；2年组ORR为66.7%（8/12），DCR为83.3%（10/12）。提示术后靶向辅助不影响复发后复用EGFR-TKI疗效。

安全性方面，1年组41例患者（75%）发生TRAE，2年组36例患者（67%）发生TRAE；最常见的不良反应为皮疹和腹泻。2年埃克替尼术后靶向辅助治疗未见毒性的增加。

结论：Icompare是一项对比EGFR阳性II-IIIA期NSCLC患者不同术后辅助靶向治疗时长的研究。研究显示，2年埃克替尼靶向治疗对比1年，显着提高了患者的DFS及OS，同时未见毒性的增加。基于这些发现推测，延长EGFR-TKI辅助治疗暴露时间与改善生存结果密切相关，进一步的研究需要探索EGFR-TKIs辅助治疗的最佳治疗时间。

# CONCEPT研究 #

Vorolanib, everolimus, and the combination in patients with pretreated metastatic renal cell carcinoma (CONCEPT study): a randomized, phase 3, double-blind, multicenter trial

随机、双盲双模拟、平行对照、多中心评价伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者疗效和安全性II/III 期临床研究

研究牵头人：北京大学肿瘤医院 郭军教授

研究方案：两个治疗组，一个对照组，1：1：1随机，旨在比较与二线依维莫司的疗效与安全性。本研究计划三组总样本量384例，每组128例。2016年11月至2019年6月，共399例患者随机接受vorolanib+everolimus，vorolanib单药和everolimus单药（每组133例）。

研究结果：在截止日期（2020年4月30日），vorolanib+everolimus组PFS长于everolimus组（中位数，10.0个月[95%CI，8.2-10.4] vs 6.4个月[95%CI，4.7-8.3]；HR=0.70 [95%CI，0.52-0.94]；P=0.0171）；Vorolanib组与everolimus组PFS没有差异（中位数，6.4个月[95%CI，4.6-8.3] vs 6.4个月[95%CI，4.7-8.3]；HR=0.94 [95%CI，0.70-1.26]；P=0.6856）。

133例接受vorolanib+everolimus的患者中，33例（24.8%）获得客观反应，133例vorolanib组和133例everolimus组中，分别有14例（10.5%）和11例（8.3%）的疗效。

OS数据未成熟，vorolanib+everolimus组OS与everolimus组无显着差异（中位数，30.4个月[95%CI，16.5-NE] vs 25.4个月[95%CI 19.1-NE]；HR=0.94 [95% CI 0.65-1.38，p=0.7641）；vorolanib组OS与everolimus组无显着差异（中位数，30.5个月[95%CI，22.8-NE] vs 25.4个月[95%CI 19.1-NE]；HR=0.92 [95%CI，0.63-1.34]；P=0.6646）。

在vorolanib+everolimus组、vorolanib组和everolimus组中，分别有132例、127例和131例发生治疗相关不良事件（TRAE）。72.2%接受vorolanib+everolimus治疗的患者、39.1%接受vorolanib治疗的患者和53.4%接受everolimus治疗的患者中出现3级或以上的TRAEs。联合用药组最常见的TRAEs是蛋白尿（57.9%）和贫血（57.9%），而vorolanib组是头发颜色改变（47.4%），everolimus组是贫血（57.9%）。

结论：本研究是mTOR和VEGF靶向药物在二线治疗中的第一个Ⅲ期研究。与依维莫司单药相比，伏罗尼布联合依维莫司对转移性RCC患者有PFS获益，且具有安全耐受性。