宝运莱

4月10日-15日，第112届美国癌症研究协会（AACR）年会以虚拟会议形式举行。宝运莱药业甲磺酸贝福替尼（BPI-D0316）二线临床研究数据在会议上亮相。

表皮生长因子受体（EGFR）是一种广泛存在于人体表皮细胞和基质细胞的具有酪氨酸激酶活性的膜表面受体。在正常细胞中，EGFR酪氨酸激酶（EGFR-TK）受其配体调控，发挥着正常的细胞生长、增殖等功能。当该通路的调控基因出现突变或者扩增时，则可使其介导的下游通路异常激活，从而诱发多种癌症。

在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，使用第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）后，超过半数会发生T790M突变并耐药，因此针对克服T790M耐药突变的第三代EGFR-TKI应运而生。甲磺酸贝福替尼是一种新型的第三代EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR T790M突变，拟用于治疗携带EGFR敏感性突变或使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的非小细胞肺癌患者。

本研究为多中心、开放、单臂II期临床研究，评估研究药物在既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗后产生耐药且EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究由上海市胸科医院陆舜教授牵头开展，全国共计51家研究中心参与，共纳入了176例受试者至50mg剂量组，290例受试者至75-100mg剂量组。75-100mg剂量组受试者先经甲磺酸贝福替尼75mg QD治疗21天作为导入期，若耐受性良好，则升高剂量至100mg QD。截至2020年10月18日数据显示甲磺酸贝福替尼胶囊75-100mg治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，188例患者经独立评审委员会（IRC）评估确认为PR，客观缓解率（ORR）为64.8%（95%CI：59.0-70.3） ，疾病控制率 (DCR) 为 95.2% (95% CI: 92.0-97.3)。34例基线有脑转移的患者中, 18例经IRC评估确认为PR ，颅内客观缓解率（iORR） 为52.9% (95% CI: 35.1-70.2)，颅内疾病控制率（iDCR）为97.1%。PFS，DoR，OS尚未成熟。最常见的不良反应为血小板减少症（57.2%）、头痛（27.6%）、白细胞计数降低（23.4%）、贫血（22.1%）、皮疹（20.7%）。最常见的严重程度≥3级不良反应为血小板减少症（11.7%）。

宝运莱药业副总裁兼临床管理和医学事务负责人季东表示，甲磺酸贝福替尼胶囊75-100mg治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者具有较好的疗效和安全性，可为EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的NSCLC患者提供新的有效的治疗选择。目前，甲磺酸贝福替尼胶囊上市许可申请已获受理。期待甲磺酸贝福替尼能够早日获批上市，尽早造福患者。

关于AACR年会

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。今年会议的主题是“发现科学推动临床突破”。