宝运莱

        9月22日，盐酸埃克替尼术后辅助治疗的新适应症上市许可申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理（受理号：CXHS2000030国）。

        盐酸埃克替尼（凯美纳?）是宝运莱药业历时近十年自主研发、完全拥有自主知识产权的国家1.1类创新药，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。它是一种强效、高选择性的小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。2011年6月，盐酸埃克替尼获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，用于非小细胞肺癌（NSCLC）二/三线的治疗，填补了我国小分子靶向抗癌药物的空白，被誉为民生领域的“两弹一星”。2014年11月，CFDA批准单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

        表皮生长因子受体（EGFR）高表达于多种类型的肿瘤细胞，与其配体表皮生长因子（EGF）结合后，激活EGFR细胞浆部分的激酶活性，通过不同的信号传导途径调节多种基因的转录，从而调控细胞的增殖、分化、凋亡等。EGFR-TKI能特异、竞争性地结合EGFR激酶功能区的ATP 结合位点，抑制其激酶活性从而阻断癌细胞增殖、转移等相关信号的传导。盐酸埃克替尼是能够进入细胞内的小分子化合物，研究结果表明，对既往接受过化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）具有确切的抗肿瘤效应，主要指标等同对照进口药物，不良反应发生率明显低于对照进口药物，安全性更优。凭借突出的疗效和安全性，埃克替尼上市以来已经有超过26万晚期肺癌患者服用，免费用药项目累计发药532万余盒，切实降低了患者负担。

        埃克替尼上市后开展了80多项临床学术研究，包括一线治疗研究、肺癌伴脑转移研究、EGFR状态不明患者研究、EGFR21L858R外显子敏感突变加量研究、与化疗联合的研究等，并在ASCO、WCLC、ESMO等国际学术会议上报告，展示助力中国肺癌研究走上国际舞台。

        EVIDENCE研究是针对II-IIIA期肺癌EGFR突变患者术后辅助治疗的对照试验，试验组为埃克替尼治疗，对照组为标准辅助化疗。该项目于2014年12月获得临床试验批件，由上海市肺科医院周彩存教授和广州医科大学附属第一医院何建行教授共同牵头开展。2015年6月入组首例患者，2019年8月完成322例患者入组，2020年6月完成数据库锁定。结果显示：在疗效方面，埃克替尼治疗组对比标准辅助化疗组，患者中位无病生存期（DFS）为46.95个月 vs 22.11个月，（P＜0.0001）；3年DFS率为63.88% vs 32.47%；在安全性方面，埃克替尼治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组；3级及以上不良反应发生率为4.49% ，标准化疗组为59.71%。综合来看，盐酸埃克替尼片用于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效优于标准辅助化疗，能显着延长患者无病生存期，同时安全性更优。2020年9月，增加新适应症的上市许可申请获得受理。

        作为公司首个按NDA（化学药品2.4类）申报的增加新适应症的上市许可申请，注册事务总监何伟指出，此次注册申报恰逢《药品注册管理办法》等法规指南刚刚施行，资料形式和技术要求有较大变化，与以往有很大差异，为此大家认真研读新政，提早准备，制定了切实可行的注册策略，为顺利申报提供了保障。本次上市许可申请资料多、时间紧、任务重、要求高，医学、注册、质管等部门共同联动，项目组成员团结合作，部门之间紧密沟通，做到了工作无缝衔接，全力快速推进，高效完成了申报。公司临床研究主管张丹丹感慨道：“EVIDENCE项目历经了5年多时间，看到上市许可申请被正式受理的批件时，感到说不出的欣慰，项目组同事们都很开心，觉得汗水没有白流，一切辛劳都是值得的，接下来一定努力做好后续核查等工作，奋战到底，争取更大胜利。”

        副总裁马勇斌表示：“埃克替尼EVIDENCE研究提供了重要的循证依据，进一步证实了靶向治疗在EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者术后辅助治疗中的地位。这次上市许可申请，凝结了公司各个部门的心血和汗水，宝运莱将继续努力做好后续工作，争取早日获批上市，提供一种优效低毒的新的治疗途径，造福广大患者。”