宝运莱

近日，宝运莱药业BPI-452080项目Ⅰ期临床研究完成首例受试者入组。

该研究名为“评价BPI-452080片在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期临床研究。”牵头单位为复旦大学附属肿瘤医院，主要研究者为叶定伟教授、张剑教授。

△BPI-452080作用机理图

本研究包括剂量递增和扩大入组两部分，主要研究目的是评估BPI-452080片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D），初步制定合理的给药方案。

BPI-452080是由宝运莱药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高特异性的缺氧诱导因子2α（Hypoxia inducible factors 2α，HIF-2α）抑制剂。拟用于局晚期或晚期转移性透明细胞性肾细胞癌、VHL病相关肾细胞癌以及其他HIF-2α信号通路基因异常的晚期实体瘤患者。

宝运莱药业副总裁季东表示，BPI-452080是一种新型强效的，HIF-2α小分子抑制剂，可以特异性靶向缺氧诱导因子2α，抑制HIF-2α/HIF-1β蛋白结合，以及下游VEGFA蛋白分泌及HRE转录，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。HIF-2α通路的激活与肾细胞癌、胶质瘤、神经母细胞瘤与嗜铬细胞瘤等发生发展有密切关系，期待临床研究顺利开展，早日实现惠及患者的目标。

关于HIF-2α信号通路

HIF（Hypoxia inducible factors）是机体内感受氧气变化的一个机制，又称缺氧诱导因子，通过控制下游40多个缺氧适应基因介导细胞对缺氧的反应。这些基因涉及肿瘤血管生成、细胞增殖、生存、代谢、侵袭转移、肿瘤干细胞、耐药性、炎症和免疫等。HIF-2α是其中一个重要亚型，介导机体的慢性缺氧反应，在生理缺氧条件下即可持续激活，对肿瘤的发生发展具有关键作用。HIF-2α活性异常是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于VHL失活所致。